Resistenza agli antibiotici degli aminoglicosidi attraverso la metilazione dell'RNA ribosomiale

Titolo originale:

Aminoglycoside Antibiotic Resistance Through Ribosomal RNA Methylation

Contenuto del libro:

Nei batteri produttori di antibiotici, due famiglie di metiltransferasi (MT) del 16S rRNA forniscono resistenza all'autointossicazione: Kam MT (m1A1408) e Kgm MT (m7G1405). Entrambe queste MT hanno i loro omologhi nei batteri patogeni, rispettivamente le famiglie Arm e Pam MT.

Queste MT agiscono sui nucleotidi nel sito di legame con gli antibiotici e l'aggiunta del gruppo metilico blocca stericamente il legame con gli antibiotici. Gli studi su Sgm di M. zionensis hanno fornito alcuni spunti iniziali sulle MT di Kgm utilizzando la conservazione della sequenza e la modellazione dell'omologia.

Recenti strutture hanno mostrato che le MT di resistenza, indipendentemente dalla loro origine, hanno lo stesso ripiegamento proteico. Tuttavia, le sequenze proteiche corrispondenti non riflettono la conservazione della struttura, indicando che un particolare ripiegamento proteico può essere ottenuto con sequenze che condividono anche solo il 30% di identità.

Allo stesso tempo, la conservazione della struttura proteica indica che i vincoli strutturali sono importanti per un'efficiente selezione dei nucleotidi target sul 16S rRNA. In futuro si tratterà di determinare il meccanismo molecolare della selezione del sito bersaglio e se le caratteristiche specifiche del riconoscimento possono essere sfruttate per combattere l'aumento della resistenza agli antibiotici aminoglicosidi clinicamente utili.