Derivatizzazione dei farmaci per il miglioramento dell'emivita

Titolo originale:

Drug Derivatization for Enhancement of Half-Life

Contenuto del libro:

Alcuni farmaci hanno un'emivita molto breve; per compensare questo problema è pratica comune aumentare il dosaggio, la frequenza o prolungare la somministrazione del farmaco per mantenere una concentrazione terapeutica efficace nel paziente. In questo studio è stata progettata e sintetizzata un'impalcatura per la somministrazione di farmaci basata su polimeri stellari a base di polietilenglicole (PEG)-acido etilenodiammino tetraacetico (EDTA) (con 16 gruppi amminici primari sulla superficie).

Cloxacillina, Cefalessina e Ciprofloxacina sono stati utilizzati come farmaci modello a breve emivita da coniugare con il dendrimero PEGilato. Questi farmaci sono stati accoppiati al polimero stellato tramite un legame estereo. La spettroscopia infrarossa in trasformata di Fourier (FT-IR) e la risonanza magnetica nucleare protonica (1 HNMR) sono state utilizzate per caratterizzare i coniugati intermedi e farmaco-stella-polimero.

L'attività in vitro dei farmaci derivatizzati rispetto al farmaco standard da solo, ha evidenziato che la zona di inibizione ottenuta da entrambe le categorie di farmaci (standard e derivatizzati) è quasi simile. Ciò significa che la derivatizzazione non altera l'attività antibatterica dei farmaci.

Per studiare i parametri farmacocinetici, i farmaci selezionati da soli e quelli modificati ((Farmaco-PEG)16-Dendrimero) sono stati iniettati per via endovenosa nei ratti. Tutti i farmaci modificati hanno dimostrato un notevole aumento dell'emivita rispetto ai farmaci da soli.

Questi studi suggeriscono l'uso di questi nuovi supporti dendrimeri con nucleo EDTA a base di PEG come valida alternativa per aumentare l'emivita biologica dei farmaci.