Crisi epilettiche e cervello in via di sviluppo

Titolo originale:

Seizures and the Developing Brain

Contenuto del libro:

Le crisi epilettiche sono più comuni nelle prime fasi della vita che nell'età adulta. Le interazioni bidirezionali tra le crisi epilettiche e i normali processi di sviluppo ne definiscono l'espressione e gli esiti.

Diversi fattori regolati dallo sviluppo controllano l'eccitabilità neuronale. I recettori GABAA rivestono un ruolo centrale in quanto controllano l'attività neuronale in modo specifico per l'età. All'inizio dello sviluppo, i recettori GABAA hanno effetti depolarizzanti, che contribuiscono alla maggiore suscettibilità dei neuroni immaturi alle crisi epilettiche, ma sono anche essenziali per il normale sviluppo del cervello.

Durante lo sviluppo, si verifica un passaggio graduale alla segnalazione dei recettori GABAA iperpolarizzanti di tipo adulto, creando un'inibizione più efficiente. Le crisi possono interrompere la segnalazione dei recettori GABAA modificando l'espressione delle loro subunità e cambiando la direzione delle risposte GABAA, il che, in determinate situazioni, può essere dannoso per lo sviluppo del cervello.

Inoltre, i nuclei sottocorticali, come la substantia nigra, controllano l'espressione e la propagazione delle crisi in modo dipendente dall'età e dal sesso. Questi centri di controllo endogeni e le vie di segnalazione sono ulteriormente modificati da fattori genetici, epigenetici, biologici o di altro tipo, che aumentano ulteriormente l'eterogeneità nella presentazione delle crisi, nel loro trattamento e nelle loro comorbidità.

La delucidazione di queste complesse interazioni e l'identificazione di biomarcatori che guidino gli interventi terapeutici saranno necessarie per migliorare la nostra capacità di trattare le epilessie della prima infanzia.